A maioria das pessoas que começam Wegovy, Ozempic ou Mounjaro está focada na perda de peso. Mas os pesquisadores descobriram cada vez mais que os medicamentos GLP-1 fazem muito mais do que suprimir o apetite. Uma das áreas de pesquisa mais surpreendentes diz respeito ao sistema imunológico — como esses medicamentos interagem com as células imunitárias, reduzem a inflamação crônica e possivelmente têm um papel nas doenças autoimunes e infecciosas.
Existem receptores GLP-1 nas células imunitárias?
Sim — e essa é a chave para entender por que os medicamentos GLP-1 afetam a imunidade. Os receptores GLP-1 (GLP-1R) foram identificados em macrófagos, células dendríticas, linfócitos T (CD4+ e CD8+), linfócitos B e células NK.
Isso significa que os medicamentos GLP-1 não agem exclusivamente pelo sistema nervoso e pelo pâncreas — eles são capazes de modular diretamente o comportamento das células imunitárias.
Como os medicamentos GLP-1 reduzem a inflamação?
Mudança no comportamento dos macrófagos
Os macrófagos existem em um estado pró-inflamatório M1 e um estado anti-inflamatório M2. Na obesidade, os macrófagos — especialmente no tecido adiposo — tendem ao estado M1. Pesquisas mostram que a ativação do receptor GLP-1 desloca os macrófagos para o fenótipo M2, reduzindo a liberação de citocinas pró-inflamatórias como TNF-α, IL-6 e IL-1β.
Redução da proteína C-reativa (PCR)
O ensaio SELECT, com mais de 17.500 participantes, mostrou que a semaglutida reduziu a PCR ultrassensível — um marcador-chave de inflamação sistêmica — em aproximadamente 40 %, em parte independentemente da perda de peso.
E as doenças autoimunes?
Vários estudos observacionais descobriram que pessoas com artrite reumatoide que tomam medicamentos GLP-1 relatam menos dores articulares e menor atividade da doença. Receptores GLP-1 também foram encontrados na micróglia — as células imunitárias do sistema nervoso central — abrindo perspectivas para doenças neuroinflamatórias como a esclerose múltipla, embora as evidências em humanos ainda sejam limitadas.
Os medicamentos GLP-1 afetam a capacidade de combater infecções?
Para a maioria das pessoas, os medicamentos GLP-1 não enfraquecem a defesa contra infecções. Várias análises durante a pandemia de COVID-19 mostraram que pessoas com diabetes ou obesidade que usavam medicamentos GLP-1 tinham melhores desfechos da COVID-19. Alguns dados sugerem um leve aumento nas infecções das vias aéreas superiores, mas isso não foi consistente.
GLP-1, microbioma intestinal e imunidade
Os medicamentos GLP-1 podem modificar a composição do microbioma intestinal em direção a bactérias associadas à menor inflamação e melhor saúde metabólica. Como até 70 % das células imunitárias residem no intestino, essa mudança no microbioma representa uma via adicional de modulação imunológica.
Conclusão
Os medicamentos GLP-1 são muito mais do que supressores de apetite. Por meio de ação direta nas células imunitárias e efeitos indiretos via perda de peso, melhora da glicemia e mudanças no microbioma, exercem um efeito anti-inflamatório significativo. Para muitas pessoas, isso pode representar um benefício adicional do tratamento.
Sempre converse com seu médico antes de modificar qualquer tratamento relacionado à função imunológica.
Fontes
- Ensaio SELECT — Semaglutida e desfechos cardiovasculares (NEJM, 2023)
- Agonistas do receptor GLP-1 e o sistema imunológico — Revisão PMC (2023)
- GLP-1 e polarização de macrófagos — PMC (2022)
- Agonistas GLP-1, COVID-19 e modulação imunológica — PMC (2024)
- Agonistas do receptor GLP-1 e doenças autoimunes — Revisão PMC (2024)