Większość osób rozpoczynających stosowanie Wegovy, Ozempic lub Mounjaro skupia się na utracie wagi. Jednak naukowcy coraz częściej odkrywają, że leki GLP-1 robią znacznie więcej niż tylko tłumią apetyt. Jednym z najbardziej zaskakujących obszarów badań jest układ odpornościowy — jak leki te oddziałują z komórkami odpornościowymi, redukują przewlekłe stany zapalne i mogą mieć znaczenie w chorobach autoimmunologicznych i infekcyjnych.

Czy na komórkach odpornościowych znajdują się receptory GLP-1?

Tak — i to jest klucz do zrozumienia, dlaczego leki GLP-1 w ogóle wpływają na odporność. Receptory GLP-1 (GLP-1R) zostały zidentyfikowane na makrofagach, komórkach dendrytycznych, limfocytach T (CD4+ i CD8+), limfocytach B oraz komórkach NK.

Oznacza to, że leki GLP-1 nie działają wyłącznie przez układ nerwowy i trzustkę — są w stanie bezpośrednio modulować zachowanie komórek odpornościowych.

Jak leki GLP-1 redukują stany zapalne?

Zmiana zachowania makrofagów

Makrofagi istnieją w stanie prozapalnym M1 i przeciwzapalnym M2. W otyłości makrofagi — szczególnie w tkance tłuszczowej — mają tendencję do stanu M1. Badania pokazują, że aktywacja receptora GLP-1 przesuwa makrofagi w kierunku fenotypu M2, redukując wydzielanie cytokin prozapalnych, takich jak TNF-α, IL-6 i IL-1β.

Obniżenie białka C-reaktywnego (CRP)

Duże badanie SELECT, obejmujące ponad 17 500 uczestników, wykazało, że semaglutyd — substancja czynna Wegovy i Ozempic — obniżył wysoce czułe CRP — kluczowy marker ogólnoustrojowego stanu zapalnego — o około 40 %, częściowo niezależnie od utraty wagi.

A co z chorobami autoimmunologicznymi?

Kilka badań obserwacyjnych wykazało, że osoby z reumatoidalnym zapaleniem stawów przyjmujące leki GLP-1 zgłaszają zmniejszone bóle stawów i niższą aktywność choroby. Receptory GLP-1 odkryto również na mikrogleju — komórkach odpornościowych ośrodkowego układu nerwowego — otwierając możliwości zastosowania w chorobach neuroimmunologicznych, jak stwardnienie rozsiane, choć dowody u ludzi są nadal ograniczone.

Czy leki GLP-1 wpływają na zdolność zwalczania infekcji?

Dla większości osób leki GLP-1 nie osłabiają obrony przed infekcjami. Wiele dużych analiz podczas pandemii COVID-19 wykazało, że osoby z cukrzycą lub otyłością przyjmujące leki GLP-1 miały lepsze wyniki leczenia COVID-19. Niektóre dane sugerują nieznaczny wzrost infekcji górnych dróg oddechowych, lecz nie było to spójne we wszystkich badaniach.

GLP-1, mikrobiom jelitowy i odporność

Leki GLP-1 mogą zmieniać skład mikrobiomu jelitowego w kierunku bakterii związanych z mniejszym stanem zapalnym i lepszym zdrowiem metabolicznym. Ponieważ do 70 % komórek odpornościowych przebywa w jelitach, ta zmiana mikrobiomu może stanowić dodatkową drogę modulacji immunologicznej.

Wnioski

Leki GLP-1 to znacznie więcej niż tłumiki apetytu. Poprzez bezpośrednie działanie na komórki odpornościowe i pośrednie efekty przez utratę wagi, poprawę glikemii i zmiany mikrobiomu wywierają istotny efekt przeciwzapalny. Dla wielu osób może to stanowić dodatkową korzyść z leczenia.

Zawsze rozmawiaj z lekarzem przed zmianą leczenia związanego z funkcją odpornościową.

Źródła