Wysoki cholesterol to jedna z najczęstszych chorób przewlekłych na świecie. Mniej więcej co drugi dorosły ma poziom cholesterolu, który lekarz chciałby poprawić — jednak wiele osób nie ma o tym pojęcia, ponieważ podwyższony cholesterol rzadko daje zauważalne objawy. Nieleczony powoli sprzyja odkładaniu się złogów tłuszczowych w ścianach naczyń krwionośnych, z roku na rok zwiększając ryzyko zawału serca i udaru mózgu.

Tym bardziej cieszy fakt, że najnowsza generacja leków na odchudzanie — agoniści receptora GLP-1 — działa nie tylko na masę ciała. Poprawiają oni również pełny profil lipidowy bezpośrednio, a dowody naukowe z wielu dużych badań klinicznych są już bardzo przekonujące.

Czym jest cholesterol i jakie są jego rodzaje?

Cholesterol to substancja tłuszczowa krążąca we krwi w połączeniu z białkami transportowymi, zwanymi lipoproteinami. Najważniejsze rodzaje to:

Razem te trzy pomiary tworzą Twój „profil lipidowy", który lekarz wykorzystuje do oceny ogólnego ryzyka sercowo-naczyniowego.

Czy leki GLP-1 poprawiają cholesterol?

Tak — i dowody z wielu dużych badań są jednoznaczne. Kluczowe liczby przedstawiają się następująco:

Redukcja trójglicerydów jest szczególnie imponująca. Spadek o 20–28% jest porównywalny z efektem dedykowanych leków obniżających trójglicerydy, takich jak fibraty. Dla wielu osób z otyłością lub cukrzycą typu 2, u których trójglicerydy są podwyższone, to istotna korzyść dodatkowa — niezależna od efektu odchudzającego.

Mechanizmy leżące u podstaw działania na lipidy

Dlaczego leki GLP-1 poprawiają cholesterol? Działa kilka mechanizmów jednocześnie:

Utrata masy ciała

Najprostsze wyjaśnienie: gdy chudniesz, organizm spala tłuszcz i produkuje mniej trójglicerydów. Tłuszcz trzewny — gromadzący się wokół narządów wewnętrznych — jest głównym źródłem cząsteczek VLDL, które w krwiobiegu przekształcają się w LDL. Mniej tłuszczu trzewnego oznacza mniej cząsteczek VLDL, a tym samym niższe poziomy LDL i trójglicerydów.

Bezpośrednie hamowanie produkcji VLDL w wątrobie

Receptory GLP-1 znajdują się w komórkach wątroby. Po ich aktywacji wątroba ogranicza produkcję VLDL (lipoproteiny bardzo małej gęstości) — cząsteczek bogatych w trójglicerydy, będących prekursorami LDL. Efekt ten pojawia się niezależnie od utraty masy ciała i jest prawdopodobnie jednym z powodów, dla których redukcja trójglicerydów jest tak wyraźna.

Poprawa wrażliwości na insulinę

Insulinooporność — bardzo powszechna u osób z otyłością — napędza nadprodukcję trójglicerydów i VLDL przez wątrobę. Gdy leki GLP-1 poprawiają wrażliwość na insulinę, ten sygnał słabnie i wątroba produkuje mniej lipoprotein bogatych w trójglicerydy.

Wolniejsze opróżnianie żołądka zmniejsza wchłanianie tłuszczów

GLP-1 spowalnia tempo opróżniania żołądka, co oznacza, że tłuszcze pokarmowe są wchłaniane w jelitach bardziej stopniowo. To wolniejsze wchłanianie ogranicza gwałtowne poposiłkowe skoki trójglicerydów, które z biegiem czasu uszkadzają naczynia krwionośne.

Co wykazały największe badania kliniczne?

STEP 1 (semaglutyd 2,4 mg)

Badanie STEP 1 — opublikowane przez Wilding i wsp. w New England Journal of Medicine w 2021 roku — to kluczowe randomizowane badanie kontrolowane dotyczące semaglutidu 2,4 mg jako leku odchudzającego. W ciągu 68 tygodni, przy udziale 1961 uczestników, wykazało ono:

Średnia masa ciała spadła o 14,9% — a poprawa profilu lipidowego była wyraźnie większa, niż można by wytłumaczyć samą utratą wagi.

SURMOUNT-1 (tirzepatyd)

Badanie SURMOUNT-1 — opublikowane przez Jastreboff i wsp. w NEJM w 2022 roku — dotyczyło tirzepatydu, nowszego podwójnego agonisty (GIP+GLP-1). Wyniki dotyczące lipidów były jeszcze bardziej imponujące:

Silniejsza redukcja LDL przez tirzepatyd wynika prawdopodobnie z jego podwójnej aktywności receptorowej (GIP i GLP-1) oraz większej utraty masy ciała — nawet do 20,9% masy ciała przy najwyższej dawce.

Badanie SELECT — wyniki sercowo-naczyniowe

Badanie SELECT (Lincoff i wsp., NEJM 2023) objęło 17 604 dorosłych z nadwagą i stwierdzoną chorobą sercowo-naczyniową, obserwowanych przez okres do czterech lat. Semaglutyd 2,4 mg zmniejszył ryzyko poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, nieinwazyjny zawał serca, nieinwazyjny udar mózgu) o 20% w porównaniu z placebo. Poprawa profilu lipidowego — zwłaszcza redukcja trójglicerydów — jest uważana za jeden z mechanizmów leżących u podstaw tego kardioprotekcyjnego efektu.

GLP-1 i statyny — czy powinienem odstawić leki na cholesterol?

Krótka odpowiedź brzmi: nie, nie odstawiaj leków na cholesterol bez konsultacji z lekarzem.

Statyny (takie jak atorwastatyna, rozuwastatyna czy simwastatyna) i leki GLP-1 działają przez różne szlaki i wzajemnie się uzupełniają, a nie konkurują ze sobą. Statyny obniżają przede wszystkim LDL, hamując produkcję cholesterolu w wątrobie, natomiast leki GLP-1 głównie redukują trójglicerydy i produkcję VLDL. Połączenie obu może dać lepszy ogólny profil lipidowy niż każdy z leków osobno.

Co więcej, statyny mają wyjątkowo dobrze ugruntowaną pozycję w zmniejszaniu ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych u osób z istniejącą chorobą serca — efekt ten jest silniejszy i bardziej spójny niż to, co dotychczas wykazały same leki GLP-1. Nagłe odstawienie statyny grozi odbiczym wzrostem LDL.

Porozmawiaj z lekarzem, jeśli zastanawiasz się nad zmianą dawkowania leków na cholesterol. Rozsądne może być ponowne oznaczenie profilu lipidowego po 3–6 miesiącach stosowania leku GLP-1, a następnie wspólna ocena, czy dawka statyny wymaga korekty.

Kto odnosi największe korzyści?

Poprawa profilu lipidowego dotyczy ogólnie wszystkich stosujących leki GLP-1, ale jest największa u:

Jeśli Twoje lipidy już mieszczą się w prawidłowym zakresie, poprawa będzie skromniejsza — ale nadal będzie obecna.

Praktyczne wskazówki

Źródła