De fleste som begynner på Wegovy, Ozempic eller Mounjaro, er fokusert på vekttapet. Men forskere har i økende grad oppdaget at GLP-1-legemidler gjør langt mer enn å dempe appetitten. Et av de mest overraskende forskningsområdene handler om immunsystemet — hvordan disse legemidlene samhandler med immunceller, reduserer kronisk betennelse og muligens har en rolle ved autoimmune og infeksiøse tilstander.

Finnes det GLP-1-reseptorer på immunceller?

Ja — og dette er nøkkelen til å forstå hvorfor GLP-1-legemidler påvirker immunforsvaret i det hele tatt. GLP-1-reseptorer (GLP-1R) er identifisert på en rekke immuncelle-typer, inkludert makrofager, dendritiske celler, T-lymfocytter, B-lymfocytter og naturlige dreperceller (NK-celler).

Dette betyr at GLP-1-legemidler ikke utelukkende virker via nervesystemet og bukspyttkjertelen. De er i stand til å modulere immuncellenes atferd direkte.

Hvordan reduserer GLP-1-legemidler betennelse?

Kronisk lavgradig betennelse er et kjennetegn ved fedme og henger tett sammen med insulinresistens og hjerte-karsykdom. GLP-1-legemidler ser ut til å bekjempe denne betennelsen gjennom flere mekanismer:

Skifte i makrofag-adferd

Makrofager eksisterer i en pro-inflammatorisk M1-tilstand og en betennelsesdempende M2-tilstand. Ved fedme er makrofager — særlig i fettvevet — overveiende i M1-tilstand, noe som driver kronisk betennelse. Forskning viser at aktivering av GLP-1-reseptoren skifter makrofager mot M2-fenotypen og reduserer frigjøringen av pro-inflammatoriske cytokiner som TNF-α, IL-6 og IL-1β.

Senkning av C-reaktivt protein (CRP)

Den store SELECT-studien viste at semaglutid reduserte høyfølsomt CRP — en nøkkelmarkør for systemisk betennelse — med omtrent 40 %. Denne reduksjonen skjedde delvis uavhengig av vekttap, noe som tyder på en direkte betennelsesdempende virkning.

Hva med autoimmune tilstander?

Observasjonsstudier har vist at personer med revmatoid artritt som tar GLP-1-legemidler, rapporterer reduserte leddsmerter og lavere sykdomsaktivitet. GLP-1-reseptorer er også funnet på mikroglia, immunsystemets celler i sentralnervesystemet, noe som åpner for mulig bruk ved nevrologiske betennelsestilstander som multippel sklerose.

Påvirker GLP-1-legemidler evnen til å bekjempe infeksjoner?

For de fleste svekker ikke GLP-1-legemidler infeksjonsforsvaret. Tvert imot viste store analyser under COVID-19-pandemien at personer med diabetes eller fedme som brukte GLP-1-legemidler, hadde bedre sykdomsforløp enn de på annen behandling. Noen studier antyder en liten økning i øvre luftveisinfeksjoner, men dette var ikke konsistent på tvers av studier.

GLP-1, tarmmikrobiomet og immunforsvaret

GLP-1-legemidler kan endre sammensetningen av tarmmikrobiomet i retning av bakterier assosiert med lavere betennelse og bedre metabolsk helse. Siden opptil 70 % av immunsystemets celler befinner seg i tarmen, kan dette mikrobiomskiftet representere en ytterligere vei for immunmodulering.

Hva betyr dette i praksis?

Konklusjon

GLP-1-legemidler er langt mer enn appetittdempere. Via direkte virkning på immunceller og indirekte effekter gjennom vekttap, bedre blodsukker og mikrobiomendringer utøver de en meningsfull betennelsesdempende effekt. For mange kan dette representere en ekstra fordel ved behandlingen.

Snakk alltid med legen din før du endrer behandling relatert til immunfunksjon.

Kilder