Wegovy、OzempicまたはMounjaroのペンを初めて手に取り、添付文書を読むと、甲状腺に関する目立つ警告に気づかれるかもしれません。多くの方にとって、これは文書全体の中で最も不安を感じさせる内容であり、自然な疑問が湧いてきます。「この薬は甲状腺に悪影響を与えるのではないか？」と。

この問いに答えるには、少し背景を理解する必要があります。警告は本物であり、理由があって記載されており、これらの薬を本当に使用すべきでない少数の方々がいます。しかし、大多数の患者さんにとって、甲状腺の警告はリスクと便益のバランスを変えるものではありません。現在わかっていることを、明確かつ誠実にご説明します。

甲状腺の警告は実際に何を意味するのですか？

semaglutide（WegovyおよびOzempicの有効成分）とtirzepatide（Mounjaro）はいずれも、規制当局が「ブラックボックス警告」と呼ぶものを記載しています。これは処方薬のラベルで最も目立つ安全上の注意の種類です。この警告には、これらの薬が長期間にわたって高用量で実施された研究において、げっ歯類の甲状腺C細胞腫瘍を引き起こしたことが記されています。

C細胞とは、カルシウム調節に関わるホルモンであるカルシトニンを産生する甲状腺の細胞群の一部です。人間に使用される用量よりもはるかに高い用量でGLP-1受容体作動薬にさらされたラットやマウスで、用量および期間に依存したC細胞腫瘍の増加が観察されました。

重要なのは、これらの知見の人間への関連性は不明であるということです。人間の甲状腺C細胞はげっ歯類のC細胞よりもGLP-1受容体が大幅に少なく、これが動物での影響が人間の研究で再現されていない理由を説明しているかもしれません。この警告は、このタイプのシグナルが動物毒性学において現れた際に規制当局が要求する予防措置であり、薬が人間において甲状腺がんを引き起こすことが示されたわけではありません。

甲状腺リスクのためにGLP-1薬を使用すべきでない方はどなたですか？

甲状腺への懸念から、これらの薬が禁忌とされる二つのグループがあります。

これらの状態はまれであることを念頭に置くことが大切です。GLP-1療法を開始する大多数の方々は該当しません。関連する家族歴があるかどうか不明な場合は、治療開始前に医師にご相談ください。

乳頭がんや濾胞がん（最も一般的な甲状腺がんの種類）の既往がある方については、GLP-1薬は一般的に禁忌とはされていません。これらのがんはC細胞ではなく、甲状腺の異なる細胞（濾胞細胞）から発生するためです。ご自身の病歴については、必ず医師にご相談ください。

どのような警告症状に注意すべきですか？

既往歴に関わらず、GLP-1薬を使用しているすべての患者さんは、甲状腺の問題を示す可能性がある以下の症状に注意してください。

これらの症状にお気づきの場合は、速やかに医師にご連絡ください。ほとんどの場合、まったく関係のない原因によるものですが、治療中にこれらの症状が現れた際には必ず診察を受けてください。

治療中に甲状腺をモニタリングする必要がありますか？

GLP-1薬を開始する一般の方々に対して、定期的な甲状腺がんスクリーニングは推奨されていません。髄様甲状腺がんはまれであり、症状がなくリスク因子もない方をスクリーニングすることによる確立された利益はありません。

ただし、特に甲状腺機能低下症（甲状腺の機能が低下している状態）などの既存の甲状腺疾患がある場合は、甲状腺機能をより注意深く観察することをお勧めします。GLP-1薬で体重が減少するにつれて、必要な甲状腺ホルモン補充薬の用量が変わる場合があります。これは薬そのものが甲状腺に影響を与えているためではなく、体重が甲状腺薬の分布や代謝に影響するためです。医師がTSH（甲状腺刺激ホルモン）の血液検査を定期的に受けるよう勧めることがあります。

研究は人間において実際に何を示していますか？

GLP-1薬が導入されて以来、研究者たちは現実世界において人間に甲状腺がんのシグナルが存在するかどうかを積極的に調査してきました。全体的には安心できる結果が得られていますが、研究は現在も継続中です。

150万人以上の患者を追跡したDiabetes Care誌（Bezin et al., 2023）に掲載された大規模観察研究では、他の糖尿病薬と比較してGLP-1受容体作動薬の長期使用で髄様甲状腺がんのリスクが統計的に有意に増加することが示されました。ただし、絶対リスクは依然としてごく小さく、10年間で1,000人に1例未満の追加症例であり、著者らはMTCのまれさや交絡因子の可能性を含む研究の限界を指摘しています。

JAMAに掲載された分析を含む他の大規模研究では、他の抗肥満薬や糖尿病薬と比較した場合、semaglutideによる甲状腺がんリスクの全体的な増加は認められませんでした。

米国（FDA）と欧州（EMA）の規制当局はいずれも状況を引き続き監視しています。現在のコンセンサスは、GLP-1療法の確立された利益（大幅な体重減少と心血管保護）は一般の方々にとっての理論上の甲状腺リスクを上回るというものであり、MTC/MEN2に対する禁忌は引き続き維持されています。

GLP-1薬は甲状腺機能に広範な影響を与えますか？

がんの問題を超えて、一部の患者さんはGLP-1薬が甲状腺の日常的な機能——ホルモンレベル、代謝、エネルギーなど——に影響を与えるかどうかを気にされています。

端的に言えば、ほとんどの方において臨床的に意味のある形で直接的な影響はありません。GLP-1受容体は甲状腺組織に存在しており、前臨床研究ではGLP-1シグナル伝達が甲状腺ホルモン調節に役割を果たすかどうかが検討されてきました。GLP-1受容体作動薬を服用している方のTSHやカルシトニンレベルにわずかな変化を観察した小規模研究もありますが、これらの変化は一般的に正常範囲内であり、臨床的に重要とは考えられていません。

変化するのは体重であり、体重の減少は甲状腺機能や薬の必要量に独立して影響する可能性があります。すでに甲状腺疾患の治療を受けているほとんどの患者さんにとって、これが最も実際的な関連性です。

すでに甲状腺疾患がある場合はどうすればよいですか？

一般的な甲状腺疾患をお持ちの方向けの要点をまとめます。

まとめ

GLP-1薬の甲状腺警告は動物実験に基づくものであり、規制上の真の予防措置を反映していますが、ほとんどの患者さんにとって確認された人間へのリスクではありません。Wegovy、OzempicまたはMounjaroを使用する大多数の方々にとって、甲状腺警告は全体的な便益とリスクのバランスを変えるものではなく、そのバランスは依然として有利です。

髄様甲状腺がんまたはMEN2の個人または家族歴がある場合は、治療開始前に医師にご相談ください——これらの薬がふさわしくない可能性があります。そして既往歴に関わらず、上記の首や喉の症状に注意し、症状が現れた場合は速やかに報告してください。

本記事は情報提供を目的としたものであり、医療上のアドバイスを構成するものではありません。ご自身の治療や副作用に関するご懸念については、必ず医師または専門医にご相談ください。

参考資料