La plupart des personnes qui commencent Wegovy, Ozempic ou Mounjaro sont focalisées sur la perte de poids. Mais les chercheurs ont de plus en plus découvert que les médicaments GLP-1 font bien plus que réduire l'appétit. L'un des domaines de recherche les plus surprenants concerne le système immunitaire — comment ces médicaments interagissent avec les cellules immunitaires, réduisent l'inflammation chronique et jouent peut-être un rôle dans les maladies auto-immunes et infectieuses.

Existe-t-il des récepteurs GLP-1 sur les cellules immunitaires ?

Oui — et c'est la clé pour comprendre pourquoi les médicaments GLP-1 influencent le système immunitaire. Les récepteurs GLP-1 (GLP-1R) ont été identifiés sur plusieurs types de cellules immunitaires : macrophages, cellules dendritiques, lymphocytes T (CD4+ et CD8+), lymphocytes B et cellules NK.

Cela signifie que les médicaments GLP-1 ne agissent pas uniquement via le système nerveux et le pancréas — ils peuvent moduler directement le comportement de vos cellules immunitaires.

Comment les médicaments GLP-1 réduisent-ils l'inflammation ?

L'inflammation chronique de bas grade est une caractéristique de l'obésité, étroitement liée à la résistance à l'insuline et aux maladies cardiovasculaires. Les médicaments GLP-1 semblent combattre cette inflammation via plusieurs mécanismes :

Modification du comportement des macrophages

Les macrophages existent dans un état pro-inflammatoire M1 et un état anti-inflammatoire M2. Dans l'obésité, les macrophages — notamment dans le tissu adipeux — tendent vers M1. Des recherches montrent que l'activation du récepteur GLP-1 oriente les macrophages vers le phénotype M2, réduisant la libération de cytokines pro-inflammatoires comme TNF-α, IL-6 et IL-1β.

Réduction de la protéine C-réactive (CRP)

L'essai SELECT, avec plus de 17 500 participants, a montré que le sémaglutide réduisait la CRP ultrasensible — un marqueur clé de l'inflammation systémique — d'environ 40 %, en partie indépendamment de la perte de poids.

Inhibition de la voie NF-κB

NF-κB est un « interrupteur maître » de l'inflammation. Des études montrent que l'activation du récepteur GLP-1 peut inhiber la signalisation NF-κB dans les cellules immunitaires, atténuant la réponse inflammatoire globale.

Qu'en est-il des maladies auto-immunes ?

Plusieurs études observationnelles indiquent que les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde prenant des médicaments GLP-1 signalent une réduction des douleurs articulaires et une activité de la maladie plus faible. Des récepteurs GLP-1 ont également été trouvés sur la microglie — les cellules immunitaires du système nerveux central — ouvrant des perspectives pour la sclérose en plaques et d'autres maladies neuro-inflammatoires, bien que les preuves chez l'humain restent limitées.

Les médicaments GLP-1 affectent-ils la capacité à combattre les infections ?

Pour la plupart des personnes, les médicaments GLP-1 n'affaiblissent pas la défense contre les infections. Plusieurs grandes analyses lors de la pandémie de COVID-19 ont montré que les personnes diabétiques ou obèses prenant des médicaments GLP-1 avaient de meilleurs résultats face au COVID-19. Certaines données suggèrent une légère augmentation des infections des voies respiratoires supérieures, mais ce n'était pas constant.

GLP-1, microbiome intestinal et immunité

Les médicaments GLP-1 peuvent modifier la composition du microbiome intestinal vers des bactéries associées à une inflammation réduite et une meilleure santé métabolique. Puisque jusqu'à 70 % des cellules immunitaires résident dans l'intestin, ce changement du microbiome représente une voie supplémentaire de modulation immunitaire.

Conclusion

Les médicaments GLP-1 sont bien plus que des coupe-faim. Par leur action directe sur les cellules immunitaires et leurs effets indirects via la perte de poids, l'amélioration de la glycémie et les modifications du microbiome, ils exercent un effet anti-inflammatoire significatif. Pour beaucoup, cela peut représenter un bénéfice supplémentaire du traitement.

Consultez toujours votre médecin avant de modifier un traitement lié à la fonction immunitaire.

Sources